郑彩是一名智将，也是个有远见的人，在南美洲建立殖民据点之初，他就知道早晚会与西班牙人打起来，因此他经常研究南美洲一带的地形，演算进攻方案。按照如今的情况来看，八贤王势必要与西班牙人全面开战，这样在南美洲的战斗必须从总体战局上考虑要配合北方的进攻。
郑彩手中只有一万名海军陆战队士兵，要想进攻就必须打在要点上，而且要易守难攻，足以左右战争的胜负。本来郑彩看中的是瓜亚基尔港，那里是西班牙秘鲁总督区的核心，只要攻占了此处，西班牙人最大的白银产地就将失守。而且那个地方也是当年印加帝国的核心区，能够得到大量玛雅人的帮助。
这个考虑是基于有限对西班牙开战，以获取最大利益为核心的，如今情况发生了变化，要对西班牙人全面开战。按照李信的说法，这次作战最低限度就是要将整个北部美洲全部囊括入自己的势力范围，并慢慢消化吸收。
要想达到这个目的，郑彩就不能只为了自己防区内的利益着想，他必须着眼于全局，而他是有这个能力的。在权衡利弊之后，郑彩最终将目标放在了巴拿马城。
巴拿马地区是连接南北美洲的枢纽，也是整个大陆最狭窄的区域，其最窄处甚至只有60公里。1501年，巴拿马地区沦为西班牙殖民地，十八世纪初隶属于新格拉纳达总督区，不过现在还是秘鲁总督区的地盘。
西班牙人要将处于太平洋沿岸秘鲁地区的白银运送到国内只有两条路，一条就是走陆路运送到加勒比海沿岸，这条路耗时长运费高是不可取的，另一条则是用船绕过美洲最南端的合恩角返回国内。这条海路不但路途太长，而且还要经过风高浪急的麦哲伦海峡，危险程度很高。
因为两种运输方式都有困难，所以西班牙人采取了一个折中方案，在巴拿马地区靠近太平洋沿岸建立了一个巴拿马港。大量西班牙运银船可以通过巴拿马湾，将白银远远不断的运送到这个港口，然而在由陆路的西班牙小道送往加勒比海沿岸的科隆港送回国内。后来随着加勒比海盗的日益猖獗，西班牙人更是将财富运送到巴拿马港之后，直接组成船队横穿太平洋走亚洲航线，这就让巴拿马港的地位更加重要了。
正是因为这样的运输路线，让整个巴拿马地区的重要性越来越高，它几乎成了西班牙人在美洲最重要的枢纽，也是连接南北两个大总督区的路上交通要道，如果攻击这里不但能切断西班牙人的运银路线，还能让北方的新西班牙总督区和南方的秘鲁总督区断开陆上联系，给北方的大战创造条件。
郑彩考虑到这个优势，遂决定抽调六千海军陆战队，在四艘六号战船和数十艘商船的保护下，突袭巴拿马城。
11月2日上午，四艘六号战船突然闯入了巴拿马城的港口区，利用舰上火炮对着城内设施猛轰。因为太平洋方向上历来比较安全，这里的西班牙人并未修筑坚固的炮台，结果让郑彩率领的海军直接冲了进去。